◎本報(bào)記者 趙漢斌

　　腸道微生物是我們?nèi)梭w的一部分，已是不爭的事實(shí)。而腸道菌群的結(jié)構(gòu),，具有顯著的地域性,。

　　近日，科技日報(bào)記者從“2023騰沖科學(xué)家論壇――生命科學(xué)與大健康論壇”上了解到,，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腸道微生態(tài)云嶺學(xué)者繆應(yīng)雷教授,、學(xué)科帶頭人孫楊教授以及羅娟教授等人牽頭，圍繞炎癥性腸病的關(guān)鍵菌群及作用機(jī)制,，結(jié)合云南多樣性的菌群資源,，開發(fā)出糞菌移植治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病新技術(shù)，并取得了顯著成果,。

　　糞菌移植發(fā)源于我國

　　人類微生物組計(jì)劃報(bào)道,，人類微生物組約有330萬個獨(dú)特的蛋白質(zhì)編碼基因；相較而言,，整個人類基因組僅有約23000個基因,。“在很大程度上,，我們?nèi)梭w與菌群組成了共生的生態(tài)系統(tǒng),，腸道菌群和我們肺部、腦部,、肝臟同軸,。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),，比如艱難梭狀芽胞桿菌感染,、放射性腸炎、自閉癥,、抑郁癥,、免疫系統(tǒng)疾病、肥胖等,，都與腸道微生物存在非常密切的關(guān)聯(lián),。”孫楊介紹,。

　　20多年來,，該團(tuán)隊(duì)持續(xù)聚焦炎癥性腸病研究，發(fā)現(xiàn)這是一種病因不明的慢性特發(fā)性腸道疾病,，且以青壯年居多,，病情反復(fù)，甚至需要終身治療，但治療藥物種類有限,、治療費(fèi)用昂貴且并發(fā)癥多,，誤診誤治率也很高，同時(shí)伴有大出血,、穿孔,、腸梗阻、感染,、瘺管等諸多并發(fā)癥,，甚至可導(dǎo)致癌變。

　　“目前認(rèn)為,，炎癥性腸病為環(huán)境因素作用于遺傳易感者,，在腸道菌群的參與下，造成持久,、過激,、不可逆的免疫性損傷。腸道菌群紊亂與炎癥性腸病發(fā)病一直是消化領(lǐng)域研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn),?！绷_娟說，近年來,，新型生物制劑及小分子藥物在一定程度上推動了炎癥性腸病的治療,，但仍對部分患者無效，同時(shí)可能合并感染,、腫瘤等不良反應(yīng),，且價(jià)格高昂。而糞菌移植的菌群干預(yù),，不但可快速,、整體改變腸道微生態(tài)，也是針對炎癥性腸病有發(fā)展前景的治療方法,。

　　糞菌移植,，其實(shí)發(fā)源于我國。早在東晉時(shí)期,，葛洪在《肘后備急方》中就記載了食物中毒,、腹瀉、發(fā)熱并瀕臨死亡患者的“重口味”治療方法：“飲糞汁一升,，即活,。”其原理是將健康供體糞便進(jìn)行處理獲得功能菌群,，并將其移植到患者腸道內(nèi),，重建腸道微生態(tài)系統(tǒng),，達(dá)到治療腸道及腸道外疾病的目的。

　　開發(fā)利用多民族菌群資源

　　在不同區(qū)域,、不同環(huán)境,，人體腸道內(nèi)的菌群有很大不同。

　　云南是公認(rèn)的“動植物王國”,，生物資源豐富且多樣性奇高,。這里生活著26個民族，各民族仍保留著傳統(tǒng)的居住與飲食習(xí)慣,，形成一座天然的、多樣性的菌種寶庫,，但其結(jié)構(gòu)和多樣性一直未被闡明,，導(dǎo)致開發(fā)一種基于云南優(yōu)勢菌群治療腸道疾病的新方案難以開展。

　　“在20多年炎癥性腸病臨床治療和基礎(chǔ)科學(xué)研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,，我們嘗試挖掘云南本土化優(yōu)質(zhì)菌群資源,，看是否可以提高糞菌移植治療的療效?！睂O楊說,。

　　2019年，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院建成了云南省首個標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植及腸道微生態(tài)臨床研究中心,，并原創(chuàng)性地從噬菌體―真菌―古菌―細(xì)菌四個維度,，深入挖掘不同區(qū)域、不同民族及不同飲食習(xí)慣的健康人群腸道微生物,，并進(jìn)行系統(tǒng)分析,。

　　他們首次繪制了云南多民族腸道微生物互作及調(diào)控圖譜，發(fā)現(xiàn)了云南的多種與健康直接相關(guān)的特有菌種,。他們基于這種菌群結(jié)構(gòu)及多樣性,，開發(fā)出基于優(yōu)勢菌群治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病的新方案，將云南農(nóng)村健康人群的腸道菌群,，移植到炎癥性腸病患者消化道,，通過新鮮菌液聯(lián)合膠囊的治療方式，形成糞菌移植治療炎癥性腸病的新策略,。

　　“研究揭示了誘導(dǎo)炎癥性腸病進(jìn)展的新分子機(jī)制及關(guān)鍵菌改變,，證明了云南多民族健康糞菌能顯著提高臨床緩解率。同一般供體相比,，云南本土菌群供體的數(shù)據(jù)令人驚訝,，將整體療效從27%提高到62%，這也大大鼓舞了我們進(jìn)一步研發(fā)新治療手段的信心,?！笨姂?yīng)雷說,。

　　《胃腸病學(xué)》《細(xì)胞?宿主和微生物》《微生物組》《腸道微生物》等相繼發(fā)表了孫楊等人的研究成果。

　　隨后,，該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出彩云冷凍菌液,、膠囊等系列產(chǎn)品，通過分級診療模式,，在云南省多家醫(yī)院得到了驗(yàn)證和應(yīng)用,。“基于研發(fā)平臺,，我們著手傣族,、白族等多民族菌群資源的開發(fā)利用，為實(shí)現(xiàn)多民族糞菌資源向糞菌膠囊,、益生菌及乳制品等系列產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化提供實(shí)現(xiàn)途徑,。”孫楊說,，同時(shí)也為基于云南省多民族優(yōu)質(zhì)菌種資源治療肥胖,、抑郁癥、放射性腸炎等腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病提供科學(xué)依據(jù),。

　　目前,，科研人員正進(jìn)一步完成更多優(yōu)質(zhì)菌種資源篩選和臨床前研究，同時(shí),，已應(yīng)用于臨床的彩云新鮮菌液及冷凍膠囊正著力轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化,。“我們希望挖掘更多益生菌,，用于臨床醫(yī)療和大健康產(chǎn)業(yè),，造福更多的人?！睂O楊說,。