新華社耶路撒冷10月5日電（記者王卓倫）以色列理工學(xué)院近日發(fā)布公報說,，其研究人員領(lǐng)銜的一個國際團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性阿爾茨海默病患者大腦中有毒蛋白質(zhì)的積累與蛋白質(zhì)清除機(jī)制失效有關(guān),，靶向特定蛋白或可緩解病癥,。相關(guān)論文發(fā)表在英國《自然?通訊》雜志上。

　　公報說,，阿爾茨海默病在65歲以上人群中高發(fā),，其特點為隨著腦神經(jīng)細(xì)胞的退化和死亡，人的認(rèn)知能力逐漸下降,。這一疾病分為家族性和散發(fā)性,，特征均為大腦中有毒蛋白質(zhì)的積累。前者與基因突變引起的相關(guān)蛋白質(zhì)積累有關(guān),，而在更普遍的散發(fā)性阿爾茨海默病中,，有毒蛋白質(zhì)積累的觸發(fā)機(jī)制尚不清楚。

　　研究人員提出了一種假設(shè),，即大腦中有毒蛋白質(zhì)的積累是由蛋白質(zhì)清除機(jī)制（又稱為泛素－蛋白酶體系統(tǒng)）失效造成,。泛素是存在于所有真核生物中的小蛋白，它的主要功能就是標(biāo)記需要分解掉的蛋白質(zhì),，使其被蛋白酶體降解,。泛素－蛋白酶體系統(tǒng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的主要途徑，參與細(xì)胞內(nèi)絕大部分蛋白質(zhì)的降解,。

　　為了驗證這一假設(shè),，研究人員建立了一個人類神經(jīng)元模型系統(tǒng)，用以觀察泛素－蛋白酶體系統(tǒng)在阿爾茨海默病發(fā)展過程中的參與情況,。他們發(fā)現(xiàn),，一種被稱為UBB+1的泛素變體會干擾蛋白質(zhì)清除機(jī)制的正常運行，從而導(dǎo)致β淀粉樣蛋白沉積（Aβ）和Tau蛋白過度磷酸化的出現(xiàn),，而后兩者是阿爾茨海默病的重要病理標(biāo)志,。

　　接下來，研究人員設(shè)計了一種特定的核糖核酸（RNA）分子,，這種分子可以抑制UBB+1的表達(dá),。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制UBB+1表達(dá)能阻止上述兩種阿爾茨海默病病理標(biāo)志的出現(xiàn),。

　　研究人員表示,，研究結(jié)果凸顯了泛素－蛋白酶體系統(tǒng)在清除“缺陷”蛋白質(zhì)、維持細(xì)胞健康中的重要性，有助于研發(fā)治療和預(yù)防散發(fā)性阿爾茨海默病的藥物,。同時,，相關(guān)RNA分子或可以為治療阿爾茨海默病帶來啟發(fā)。