國內(nèi)首例多基因編輯豬腎成功移植人體
◎記者 史俊斌
通 訊 員 李 潔 馬帥軍
“截至4月7日,,移植腎已持續(xù)工作13天,其在受者體內(nèi)功能良好,,正常產(chǎn)生尿液,。”空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院泌尿外科主任秦衛(wèi)軍告訴記者,。3月25日,,秦衛(wèi)軍團(tuán)隊實(shí)施了一例多基因編輯豬―腦死亡受者異種腎移植手術(shù),將一只多基因編輯豬的腎臟,,移植到一位腦死亡受者體內(nèi),。
這是該院繼3月10日世界首例“多基因編輯豬―腦死亡受者”異種肝移植成功后,在異種移植研究領(lǐng)域取得的又一重大突破,。
腎臟移植是目前治愈終末期腎病的唯一手段,。然而,器官短缺已成為移植領(lǐng)域面臨的全球性難題,。我國終末期腎病患者超過百萬,,每年開展的同種異體腎移植手術(shù)僅1萬余例。
近年來,,隨著基因編輯技術(shù)和免疫學(xué)的深入發(fā)展,,異種移植研究有望成為解決器官短缺的新途徑。其中,,基因編輯豬腎移植研究取得了一系列重大突破,,國外已開展6例多基因編輯豬―腦死亡受者異種腎移植,以及1例基因編輯豬―人異種腎移植手術(shù),。
2020年以來,,西京醫(yī)院泌尿外科先后參與開展多例基因編輯豬―猴腎移植及肝腎聯(lián)合移植研究,。在既往研究的基礎(chǔ)上,該團(tuán)隊以多基因編輯豬為供體,,腦死亡受者為受體,,開展了此次具有創(chuàng)新性的探索。
據(jù)介紹,,此次手術(shù)的供體豬由成都中科奧格生物科技有限公司提供,,被敲除了3個會引起超急性排斥反應(yīng)的基因,轉(zhuǎn)入了1個人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白基因,、1個人凝血調(diào)節(jié)蛋白基因,。而移植受者經(jīng)過醫(yī)院三次評估均認(rèn)定為腦死亡,其家屬同意無償參與此次異種腎移植研究,。
在中國科學(xué)院院士,、西京醫(yī)院教授竇科峰,肝膽外科主任陶開山團(tuán)隊指導(dǎo)下,,21個科室通力協(xié)作,,秦衛(wèi)軍團(tuán)隊實(shí)施了手術(shù)。術(shù)中未見超急性排斥反應(yīng),。其間,,研究團(tuán)隊完整觀察到異種移植腎臟在人體內(nèi)的工作狀態(tài)、各項(xiàng)指標(biāo)及過程,,對異種腎移植免疫排斥,、凝血障礙、病原感染等機(jī)制開展了進(jìn)一步探索,。
談及為何選擇豬腎作為移植供體,,秦衛(wèi)軍解釋說:“豬從親緣關(guān)系和基因水平與人類相近,跨物種之間的基因差別相對較小,。而且,,其臟器大小及生理功能與人類器官相近,理論上可以替代人類臟器發(fā)揮功能,?!?/p>
秦衛(wèi)軍介紹,對豬的細(xì)胞進(jìn)行基因編輯已是一項(xiàng)相對成熟的技術(shù),,并且豬的繁殖能力較強(qiáng),,易于規(guī)模飼養(yǎng),這些使豬成為目前技術(shù)條件下異種移植供體的最佳選擇,。
針對解決排異的問題,,秦衛(wèi)軍表示,目前最主要的轉(zhuǎn)基因技術(shù)是CRISPR/Cas9技術(shù),團(tuán)隊通過敲除/轉(zhuǎn)入這兩大策略,,降低異種移植排斥反應(yīng)的發(fā)生,。
秦衛(wèi)軍認(rèn)為,此次手術(shù)是中國異種腎移植邁向前沿領(lǐng)域的重要一步,,將為異種腎移植臨床研究和臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ),,未來或?qū)榻K末期腎病患者提供新的治療選擇?!爱惙N器官移植研究已進(jìn)入加速期,,目前西京醫(yī)院的移植成果為移植器官短缺提供了一種極具想象力的解決方案,,或?yàn)闊o數(shù)等待器官移植的患者爭取到等待時間或生命延續(xù),。”竇科峰說,。
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