◎本報(bào)記者 張夢(mèng)然

　　多年來，科學(xué)界對(duì)阿爾茨海默病的研究幾乎都建立在一個(gè)名為“β淀粉樣蛋白沉積”的假說上。在長(zhǎng)達(dá)18年的時(shí)間里,，基于這一假說的論文被視為該領(lǐng)域的奠基性研究,。這一假說也以其深遠(yuǎn)影響力指導(dǎo)著該領(lǐng)域的研究方向和新藥開發(fā)。

　　但如果這篇有里程碑意義的論文涉及學(xué)術(shù)造假呢,？

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月5日，知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》宣布，這篇阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究涉嫌對(duì)圖像進(jìn)行處理,，論文通訊作者承認(rèn)論文包含篡改的圖像,，同意撤稿。

　　這一結(jié)論,，經(jīng)歷了兩年的爭(zhēng)辯才算出爐,。但這篇研究論文已發(fā)布18年，其在領(lǐng)域內(nèi)巨大的影響力已經(jīng)產(chǎn)生,。18年來有大量研究在此基礎(chǔ)上展開,，這些研究會(huì)不會(huì)已被誤導(dǎo)？多家頂尖藥企的相關(guān)項(xiàng)目是否還能繼續(xù),？研究團(tuán)隊(duì)的心血會(huì)不會(huì)付之東流,？

　　爭(zhēng)辯兩年，確有篡改

　　“β淀粉樣蛋白沉積”假說,，描述的是人腦部β淀粉樣蛋白異常沉積,，會(huì)引發(fā)蛋白過度磷酸化、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂以及氧化應(yīng)激等系列反應(yīng),，出現(xiàn)神經(jīng)元受損,，繼而引發(fā)癡呆。

　　這被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要核心理論,。

　　而對(duì)這篇描述發(fā)病機(jī)制論文的質(zhì)疑始于2022年,。

　　2022年7月，《科學(xué)》發(fā)表了一篇深度調(diào)查報(bào)告,，指控2006年刊登在《自然》雜志上的該論文存在學(xué)術(shù)造假問題,。調(diào)查報(bào)告稱，該論文中的實(shí)驗(yàn)圖像可能經(jīng)過篡改,，部分?jǐn)?shù)據(jù)可能被捏造,，從而對(duì)研究結(jié)果的真實(shí)性提出了嚴(yán)重質(zhì)疑。

　　這一消息迅速在生物醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)引發(fā)了廣泛討論和震動(dòng),，因?yàn)槿绻缚貙賹?shí),，意味著過去十幾年基于該論文成果的眾多研究方向和巨額研發(fā)投資，可能都是建立在錯(cuò)誤的基礎(chǔ)上,。

　　數(shù)據(jù)造假,，結(jié)論如何

　　值得注意的是，多年來大多數(shù)針對(duì)β淀粉樣蛋白的臨床試驗(yàn),，并沒有達(dá)到預(yù)期的主要臨床終點(diǎn),，尤其是在減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病患者認(rèn)知衰退方面。

　　阿爾茨海默病的新藥研發(fā)也艱難異常,，美國(guó)制藥行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)其20年研發(fā)成功率僅2.7%,。

　　十多年來試驗(yàn)一次次失敗，用于治療該病癥的開支卻在翻倍增長(zhǎng),。據(jù)2018年一項(xiàng)不完全統(tǒng)計(jì),，全球用在阿爾茨海默病上的醫(yī)療花費(fèi)當(dāng)年就高達(dá)1萬億美元,。

　　這一切，是否意味著β淀粉樣蛋白并非“罪魁”,？其中一部分失敗,，是否和奠基性論文的誤導(dǎo)相關(guān)？

　　《科學(xué)》報(bào)告認(rèn)為,，造假已是板上釘釘?shù)氖聦?shí),。一些聲音認(rèn)為，既然有學(xué)術(shù)造假,，相關(guān)結(jié)論就該推倒重來,；但另一些聲音則表示，即使這篇論文存在重大問題,，但淀粉樣蛋白作為病因的結(jié)論依然可信,。

　　這篇論文的通訊作者、明尼蘇達(dá)大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家凱倫?艾什這樣說：“圖片操縱并沒有改變實(shí)驗(yàn)的結(jié)論,?！?/p>

　　破壞范圍尚待明確

　　在學(xué)術(shù)影響上，根據(jù)不同的統(tǒng)計(jì)來源,，這篇論文被引用至少2300次到2500次,。撤稿后預(yù)計(jì)其會(huì)成為有史以來被引用次數(shù)最多的“撤稿論文”。

　　在資金投入上,，據(jù)《科學(xué)》報(bào)告指出,，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院對(duì)涉及淀粉樣蛋白的項(xiàng)目投入約16億美元（約108億元人民幣），約占所有阿爾茨海默病項(xiàng)目投資總額的一半,。

　　更嚴(yán)重的是,，這場(chǎng)風(fēng)波不僅動(dòng)搖了阿爾茨海默病研究的某些基礎(chǔ)理論，特別是關(guān)于β淀粉樣蛋白沉積作為主要致病因素的主流理論,，還可能迫使大量相關(guān)研究團(tuán)隊(duì),，重新評(píng)估他們的研究路徑；多家藥企的研發(fā)項(xiàng)目都可能因此面臨挑戰(zhàn),，對(duì)新藥研發(fā)進(jìn)程造成重大影響,。

　　盡管此事件引起了巨大反響，許多相關(guān)研究也一直未能展示顯著的臨床效益,，但科學(xué)界目前還沒有完全放棄β淀粉樣蛋白假說。也有其他報(bào)道指出,，一些與阿爾茨海默病新藥相關(guān)的其他方向研究仍有希望,。這或表明，由該風(fēng)波造成的直接影響范圍尚待明確,。

　　風(fēng)波平息仍需時(shí)日

　　人們把阿爾茨海默病叫作“腦海中的橡皮擦”,，有時(shí)也叫作“最沒有尊嚴(yán)的疾病”,。它對(duì)患者本人和親屬都是嚴(yán)重的折磨，給醫(yī)療系統(tǒng)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來巨大負(fù)擔(dān),。

　　更重要的是,，阿爾茨海默病的普遍存在，加劇了社會(huì)對(duì)于衰老的恐懼和對(duì)疾病無能為力的感覺,?？茖W(xué)界希望攻克它，拾起公眾對(duì)醫(yī)療科技的信心,。

　　但這起奠基性論文的造假爭(zhēng)端,，卻持續(xù)影響著阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的發(fā)展方向和公眾對(duì)該疾病研究的信任度。

　　至今年6月,，這一風(fēng)波最新進(jìn)展包括有關(guān)研究人員計(jì)劃撤回涉事論文,，以及該研究團(tuán)隊(duì)對(duì)《科學(xué)》雜志調(diào)查報(bào)告的回應(yīng)。印第安納大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家,、《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志編輯唐娜?威爾科克說：“很不幸,，花了兩年時(shí)間才做出撤回的決定?！?/p>

　　這一事件再次凸顯了科學(xué)研究誠(chéng)信的重要性,，同時(shí)也提示科學(xué)界還需加強(qiáng)監(jiān)督和驗(yàn)證機(jī)制。它帶來的影響,，仍需漫長(zhǎng)的時(shí)日才能平息,。