誤食劇毒蘑菇或?qū)⒂薪馑?/h1>

作者：admin 時間：2023-05-24 07:42 點擊：次

導(dǎo)讀：

　　◎本報記者 龍躍梅

　　5月22日,，科技日報記者獲悉,，中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）王巧平教授團(tuán)隊和中山大學(xué)藥學(xué)院萬國輝教授團(tuán)隊為致死性蘑菇――毒鵝膏菌中毒,，找到了一種潛在新的治療藥物,。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然?通訊》。

　　毒鵝膏菌長得很低調(diào),，乍看起來與普通無毒蘑菇頗為相似,，因此很容易被誤食。毒鵝膏菌又叫“毒傘”,，產(chǎn)生劇毒成分“α-鵝膏蕈堿”（AMA）,。α-鵝膏蕈堿對人的致死劑量可低至0.1毫克/千克，而一個單獨的毒鵝膏菌中α-鵝膏蕈堿的含量就達(dá)15毫克,，也就是說,，誤食一株毒鵝膏菌就足以使一個成年壯漢死亡。

　　“鵝膏蕈堿中毒會引起急性肝損傷等一系列癥狀,。目前主要臨床治療方法包括洗胃,、催吐和非特異性的藥物治療等。由于其毒理機(jī)制不明,，因此目前缺乏特效解毒藥物,。”王巧平介紹,。

　　對此,，王巧平表示,，科研團(tuán)隊采用全基因組CRISPR篩選技術(shù)與虛擬藥物篩選技術(shù)相結(jié)合的研究策略，發(fā)現(xiàn)一種診斷試劑吲哚菁綠有望治療毒鵝膏菌中毒,。

　　“我們通過全基因組CRISPR篩選技術(shù)來尋找藥物開發(fā)的蛋白靶點,。我們用α-鵝膏蕈堿測試基因敲除細(xì)胞庫，找出那些特定基因被敲除后可在毒素的壓力下存活的細(xì)胞,，并富集這些存活細(xì)胞的DNA進(jìn)行測序,，進(jìn)一步通過生物信息學(xué)分析，從而找出毒素殺死細(xì)胞所需的基因和信號,?！蓖跚善秸f。

　　研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修飾通路對α-鵝膏蕈堿的細(xì)胞毒性至關(guān)重要,。N-聚糖合成抑制劑和STT3B的敲除，均能很好地減輕α-鵝膏蕈堿的細(xì)胞毒性,。

　　接著,，研究團(tuán)隊開始研發(fā)STT3B抑制劑，使用分子對接技術(shù)虛擬篩選美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的藥物分子庫,，找到了34種潛在STT3B抑制劑,。隨后，他們在細(xì)胞中對這些候選藥物進(jìn)行了體外功能驗證,，發(fā)現(xiàn)吲哚菁綠（ICG）可以很有效地阻止α-鵝膏蕈堿引發(fā)的細(xì)胞死亡,，減輕毒素對小鼠肝臟類器官的損害作用。

　　最后,，研究團(tuán)隊通過小鼠實驗來驗證吲哚菁綠的治療效果,。他們給小鼠注射一定量的α-鵝膏蕈堿，然后在不同時間點給予吲哚菁綠治療,，發(fā)現(xiàn)在注射α-鵝膏蕈堿后1―4小時給予吲哚菁綠,，藥物可以有效地減輕小鼠的中毒癥狀。

　　王巧平謹(jǐn)慎地表示,，目前還不確定吲哚菁綠是否在人類體內(nèi)具有類似的效果,，這需要更多的臨床證據(jù)。

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