2月27日美國(guó)一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),，腦部蛋白斑塊沉積并非殺死腦細(xì)胞的直接原因，但會(huì)干擾腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)關(guān)閉機(jī)制,，而持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)才是導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

　　阿爾茨海默病等許多神經(jīng)退行性疾病均以大腦中的蛋白斑塊沉積為主要病理特征,，但迄今為止，聚焦于分解和清除腦部蛋白斑塊的療法對(duì)相關(guān)疾病收效甚微,。

　　據(jù)加利福尼亞大學(xué)伯克利分校近日發(fā)布的新聞公報(bào),，該校與斯坦福大學(xué)研究人員合作發(fā)現(xiàn)，一種被稱(chēng)為“綜合應(yīng)激反應(yīng)沉默因子（SIFI）”的超大分子蛋白復(fù)合物在多種神經(jīng)退行性疾病發(fā)病過(guò)程中扮演重要角色,。

　　這種蛋白復(fù)合物具有兩方面功能,，即清理腦部蛋白斑塊聚積，并關(guān)閉由蛋白斑塊聚積引發(fā)的腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)腦細(xì)胞出現(xiàn)蛋白斑塊異常聚積時(shí),，由SIFI調(diào)控的腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)會(huì)被開(kāi)啟以清除斑塊,；而當(dāng)斑塊被清理干凈，SIFI會(huì)關(guān)閉腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),。研究人員比喻,，該過(guò)程就如同“打掃干凈房間”并且“在上床睡覺(jué)前關(guān)燈”。

　　研究人員發(fā)現(xiàn),，在共濟(jì)失調(diào)和早發(fā)性癡呆等神經(jīng)退行性疾病模型中,，SIFI某些組分會(huì)發(fā)生突變。在這些疾病發(fā)病過(guò)程中,，大量聚積的蛋白斑塊“劫持”了由SIFI調(diào)控的腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)沉默機(jī)制,，通過(guò)干擾使該機(jī)制停擺，而腦細(xì)胞經(jīng)歷持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)最終會(huì)死亡,。也就是說(shuō),，“（蛋白）沉積物不會(huì)直接殺死腦細(xì)胞，它們使燈持續(xù)亮著而導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡”,。

　　研究還發(fā)現(xiàn),，在早發(fā)性癡呆小鼠模型中，使用一種可關(guān)閉腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的藥物有助于腦細(xì)胞的存活,。相關(guān)論文已發(fā)表在近期出版的英國(guó)《自然》雜志上,。

　　研究人員認(rèn)為，許多以蛋白斑塊沉積為主要特征的神經(jīng)退行性疾病可能具有類(lèi)似發(fā)病機(jī)理,，這意味著通過(guò)藥物關(guān)閉腦細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)有望成為治療多種神經(jīng)退行性疾病的新策略,。